2022-05-19
摘要
脂質乳劑通常用于確保疫苗中抗生素或脂溶性藥物的輸送。這些可注射的脂質乳劑一般由以下原料制成:
• 水相
• 乳化劑(天然的或合成的，如大豆卵磷脂和甘油單硬脂酸酯)它們必須在使用期間保持穩定。
乳劑和顆粒/液滴的直徑必須小于5μm，以避免栓塞的風險。在乳劑中加入活性物質會影響乳劑的性質，因此必須確定所有組分對穩定性的影響。
本文介紹了4個不同廠家的抗生素對乳劑穩定性的影響。
儀器原理
基于靜態多光散射(SMLS)的Turbiscan技術的工作原理是利用近紅外光源照射樣品，然后獲取樣品從底部到頂部整個高度的背散射(BS)和透射(T)信號。
信號強度與粒子的濃度(φ)和大小(??)有關，連續相折射率(????)和分散相折射率(????)為固定參數。BS和T的測量可以采用掃描方式進行，以提供穩定性和粒徑測量。
實驗方法
不同供應商A、B、C、D的可注射乳劑，油含量10%，根據成分分成兩組樣品:
• 一組含有血清
• 一組含有抗生素(兩性霉素含量1%)
結果與討論
為了評價抗生素對乳劑穩定性的影響，我們測量了3個不同的參數:
• 液滴遷移速率
• 液滴尺寸
• 整體 (TSI)指數
液滴遷移速率
在圖1和圖2中，展示了兩個樣品的參比背散射光強曲線ΔBS，即使用個掃描線作為參考掃描，之后的數據顯示與條掃描線的變化值。
我們可以觀察到背散射光強度在樣品的頂部區域隨著時間逐漸增加，這是由于乳液中的液滴上浮導致的頂部濃度增加。
利用峰厚度工具，計算上浮層的厚度隨時間的變化，獲得液滴的遷移速率(圖3、表1)
抗生素的加入增加了A, C和D樣品的不穩定動力學，而B樣品沒有明顯的變化。
粒徑變化
在實驗開始的初期階段(藍色掃描線)，樣品在整個高度都出現光強變化，這意味著樣品出現了典型的絮凝的跡象。后期的掃描(綠色到紅色)，在樣品頂部位置出現了更高的透光度，在底部位置光強下降，這意味著樣品出現了典型的沉淀現象。
從Turbiscan的數據可以確定樣品的失穩過程是先出現絮凝再發生沉降，利用軟件獲取不同樣品的粒徑。
為了符合安全規范，在不稀釋樣品的情況下，樣品的平均直徑必須小于400nm。我們可以觀察到，所有配方都符合規范，抗生素的添加不影響平均直徑。
整體TSI指數
在此基礎上，利用Turbiscan穩定指數(TSI)對樣品得失穩動力學進行監測。在一定的時效時間內，TSI值越高，樣品的穩定性越差。
下圖展示了3個樣品在50℃下的中部透射光隨時間變化曲線。
通過圖4的圖表可以觀察到抗生素對乳劑穩定性的影響。無論是否加入抗生素，只有供應商B的樣品能夠保持穩定。
結論
本應用展示了一種快速和簡單的方法來驗證注射用抗生素乳劑的穩定性。使用Turbiscan技術對每個樣品進行一次測量，比較了液滴的遷移速率、平均直徑和整體穩定性。對于含有兩性霉素的可注射乳劑來說，供應商B的抗生素可注射乳劑具有的穩定性。
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